一例猫传染性腹膜炎病例报告
一例猫传染性腹膜炎病例报告

摘要:猫传染性腹膜炎(FIP)是由猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)引起的重要传染病。FIPV由猫肠道冠状病毒(FECV)变异而来,而后者是一种常见的且具有高度传染性的病毒。临床上,FIP的诊断通常需综合病史、体格检查、实验室检查及影像学检查等,本文介绍了一例临床综合诊断为干性FIP的病例,以期为同行提供参考。

1 病例信息

1.1 基本信息  暹罗猫,5月龄,雄性

1.2 病史  患猫食欲减退,腹围增大,触诊敏感。右眼分泌物较多,体重减轻。宠主于2018年1月6日在他院就诊,进行CBC和生化检查(结果见表1和表2)。1月7日转至我院,进行眼科检查、影像学检查、实验室检查(细胞学检查和FCoV PCR),结果如下。

2 眼科检查

右眼轻度房水闪辉和前房积血,诊断为右眼前葡萄膜炎。

3 影像学检查

B超所见:双侧肾脏皮质回声增强,回声不均。肾周低回声带,双肾可见髓质轮圈征。

主要鉴别诊断为:FIP和淋巴瘤,建议结合细胞学检查结果综合评估。

4 实验室检查

4.1 CBC

4.2 生化

4.3 细胞学

B超引导抽取肾周积液,染色镜检印象:脱落细胞数量大,主要以炎性细胞为主。其中嗜中性粒细胞约占70%~80%,巨噬细胞约占20%~30%。背景中大量红细胞,未见病原微生物。鉴别诊断:化脓性肉芽肿性炎症,建议活组织检查。

4.4 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)

B超引导抽取肾周积液和眼房水,用于检测FCoV,结果两种样本均为阳性,提示感染了FCoV。

5 诊断与治疗

5.1 诊断  综合以上检查结果初步诊断为猫传染性腹膜炎(FIP)。

5.2 治疗  目前尚无特效药治疗FIP。在进行抗病毒和对症治疗10天后,患猫病情加重。经动物主人同意,被给予安乐死。

6 讨论

6.1 FIP发病机理

FIP是发生于猫科动物的一种致死性疾病。雪貂也可发生一种几乎与FIP相同的冠状病毒疾病。所有日龄的猫均可发生,但主要见于幼龄猫和老龄猫。现在普遍认为,FIPV来自于突变后的猫肠道冠状病毒(FECV)。

有研究指出,FIPV在体内的第一轮复制发生于淋巴系统。FIPV感染单核细胞/巨噬细胞后,会随之到达机体多个组织和器官,如肝脏、肾脏、胸膜/腹膜、血管膜、脑膜/室管膜和视网膜等。与此同时,巨噬细胞释放相应细胞因子,如白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。IL-6刺激肝细胞,后者合成并释放急性期反应蛋白,如α-酸性糖蛋白(AGP)等。IL-6刺激B淋巴细胞,后者增殖分化为浆细胞。TNF-α引发更广泛的炎症反应。IL-1β激活T淋巴细胞和B淋巴细胞,参与细胞免疫和体液免疫。随后内皮细胞被激活,引起主要组织相容性复合体II(MHCII)的表达上调。免疫复合物沉淀在血管周围,能够导致肉芽肿的形成。这些病变会由单一性病灶发展为多发性病灶,病变部位呈白色、凸起。若肾脏有此病变,则病灶通常呈线形,明显按照肾脏表面脉管系统分布。

FIP有两种表现形式,分别是湿性(渗出型)和干性(非渗出型),二者共同特征是化脓性肉芽肿性炎症。湿性的主要以浆膜炎为特征,腹腔或胸腔可见大量黄色或绿色纤维素性渗出物。多见于年幼猫,约占FIP总量的60%~70%。干性的以软脑膜炎、慢性室管炎、脑脊髓炎和眼炎等为特征,多见于年长猫,这种情况往往在疾病的后期转变为渗出型,可能与机体的免疫系统崩溃有关。

6.2 肾脏病变

FIP,尤其是非渗出型(干性)FIP常常伴有脓性肉芽肿性肾炎,主要是继发于严重的原发性血管炎。目前认为,FIP的发病机制与细胞介导的FIPV(FCoV)的IV型超敏反应相关。免疫反应引起肉芽肿性坏死性血管炎和间质性脓性肉芽肿的形成。肾脏损伤的大体病变是被膜下皮质有大而不规则的灰白色坏死灶,切面上呈现坚硬颗粒状。这些病变呈局灶性并凸起于被膜表面,常被误认为是肿瘤浸润,如肾淋巴瘤,但后者在血管内的浸润方向往往不同。显微镜下,可见大量的巨噬细胞浸润,并混有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞(化脓性肉芽肿),弥漫性环绕于坏死性纤维素性血管炎病灶周围。

回到本病例,影像学检查结果发现其双肾皮质回声增强,回声不均,肾周可见低回声带。在B超所见影像支持下,进行肾周积液穿刺,结果发现液体中主要为噬中性粒细胞,并含有很大比例(20%~30%)的巨噬细胞。因此,细胞学诊断为脓性肉芽肿性炎症。另外,通过PCR在肾周积液中检测到FCoV的存在,说明病毒已入侵到肾脏并引起相应病变。

6.3 眼部病变

眼前房积脓是由中性粒细胞和纤维蛋白在眼房前腔腹侧沉积引起的。有时还会出现角膜水肿、前房积血和房水闪辉,从而发生葡萄膜炎。干性FIP常会累及腹腔器官(尤其是肾脏、肝脏、肠系膜淋巴结及小肠)、中枢神经系统(CNS)和眼部。眼葡萄膜炎是干性FIP最常见的眼部病变。湿性FIP时,不到10%的病例可影响到眼部和CNS。

在对本病例进行眼科检查时发现,其右眼角膜有水肿,前房可见少量血凝块。抽取右眼前房积液分析,发现所含细胞量稀少。用该液体进行FCoV的PCR检测,结果也呈阳性,可见病毒也侵袭到眼部。   

6.4 样本与诊断

腹腔/胸腔积液往往含有多量巨噬细胞,因此含FIPV量高,是湿性FIP诊断的首选样本;肾周积液/肾脏穿刺液/眼房水/淋巴结穿刺液含有中等数量的FIPV,在干性FIP的诊断时首选;脑脊液中巨噬细胞含量少,相应的病毒量低,可作为第三选择;血液中病毒含量低/无(可能由于一过性的病毒血症),检测敏感性差,不建议用于FIP的诊断。对于不同类型样本的假阳性情况,还需系统而全面的统计分析,笔者期待早日得到结果。诊断小结:a.对于湿性FIP,基本检查须包括病史、体格检查、CBC和生化检查、影像学检查以及体腔液常规检查。如要确诊,还需免疫组织化学染色或免疫荧光技术。b.与湿性FIP不同,干性FIP不会出现大量体腔液。但可能会出现腹腔脏器等的病变,比如肾脏、腹腔淋巴结等。部分病例的眼部和中枢神经系统病变会比较明显,往往与发生的脓性肉芽肿性炎症有关。因此,可以利用肾脏穿刺液/肾周积液、眼前房积液、淋巴结穿刺液、脑脊液等筛查FCoV。另外,FIP常常继发于其他病毒性传染病,如猫白血病、猫艾滋病、猫瘟等,在诊断FIP时可作为排查的病因。

6.5 治疗

3C-like protease (3CLpro)抑制剂

3CLpro抑制剂可以直接抑制病毒复制,是一种治疗FIP比较有前景的新方案。Kim等以3CLpro为靶标分子,利用化学合成的肽基化合物拮抗FCoV。其中二肽化合物有GC373、GC376、GC543、GC546、GC551、GC554等,三肽化合物有NPI52、NPI58、NPI59、NPI64、NPI65、NPI66、NPI71等。以感染鼠肝炎病毒的小鼠为模型,结果显示:GC376可以显著降低病毒滴度,显著减小机体损伤。另外,又以FIP患猫为模型,在治疗14~20天后,可以缓解症状,并能继续存活超过一年。但是,目前对该药物治疗效果评价的资料较少,其可靠性仍有待进一步研究。

6.6 预防

6.6.1 管理  日常饲养管理应注意以下因素

1) 避免多猫环境,过于拥挤

2) 避免在流浪动物救助站或收容所长时间停留

3) 避免感染其他病毒,如猫瘟病毒等

4) 严格隔离断奶仔猫和母猫

5) 妥善处理被污染的食盆、水盆和猫砂等

6) 进行及时有效的环境清洁和消毒

6.6.2 其他  疫苗或药物预防FIP,报道较少且效果不确实。

参考文献

[1]Pedersen N.C. , Kim YJ, Liu HW et al.Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis.Journal of Feline Medicine and Surgery.2017:1-15.

[2]Kim YJ, Shivanna V.,NarayananS et al.Broad-Spectrum Inhibitors against 3C-Like Proteases of Feline Coronaviruses and Feline Caliciviruses[J].Journal of Virology.2015 89(9):4942-4950.

[3]Pedersen N.C.An update on feline infectious peritonitis: Virology and immunopathogenesis[J].The Veterinary Journal 201 (2014) 123–132.

[4]Pedersen N.C.An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics[J].The Veterinary Journal 201 (2014) 133–141.

[5] Kim YJ, Liu HW et al.Reversal of the Progression of Fatal Coronavirus Infection in Cats by a Broad-Spectrum Coronavirus Protease Inhibitor.Journal of PPat.2016 12(3): e1005531.

[6] Kipar A.,Meli M. L. Feline Infectious Peritonitis: Still an Enigma?[J].Veterinary Pathology2014, Vol. 51(2) 505-526

[7]Sykes, J. E.Canine and feline infectious diseases[M].2014:195-208.

[8]Greene C. E.Infectious diseases of the dog and cat[M].2012:92-108.

[9]IDEXX Reference Laboratories now offers the Feline Infectious Peritonitis (FIP) Virus RealPCR™ Test to aid in the diagnosis of this devastating feline disease.2015

[10]Tekelioglua B.K., Berriatuab E. et al. A retrospective clinical and epidemiological study on feline coronavirus (FCoV) in cats in Istanbul, Turkey[J].Preventive Veterinary Medicine 119 (2015) 41–47

[11]Gary D. Norswothy.The feline patient[M].赵兴绪主译,第四版,2015.12.