犬猫胰腺外分泌不足及其诊疗
犬猫胰腺外分泌不足及其诊疗
  • 宠儿香营养专栏
  • 2018-10-16 09:38:15
  • 来源: 聂实践 徐晓瑾
  • 胰腺是兼具内分泌和外分泌功能的腺体。胰腺由许多胰小叶组成,胰小叶包括腺泡细胞和胰岛细胞。

    胰腺是兼具内分泌和外分泌功能的腺体。胰腺由许多胰小叶组成,胰小叶包括腺泡细胞和胰岛细胞。腺泡细胞负责制造外分泌素(胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等)至小肠中,消化食物中的营养物质。胰岛细胞(α细胞、β细胞、δ细胞和胰多肽细胞)分布在腺泡细胞之间,它们分泌的胰高血糖素、胰岛素、生长抑素和胰多肽等可以直接释放进入血液,参与内分泌系统对生理过程的调节。

    1.胰腺腺泡的外分泌机制

    胰腺腺泡细胞分泌出酶原形式的消化酶,被包裹成酶原颗粒后在细胞顶端与细胞膜融合,然后进行胞吐作用释放于胰腺管中。酶原颗粒从胰腺管进入小肠后,被肠激酶活化成有活性的消化酶,开始一系列的酶分解过程。酶原活化形成的胰蛋白酶比较特殊,它具有激活其它酶原的能力。腺泡细胞还会分泌一种胰蛋白酶分泌抑制素,与酶原一起储存在酶原颗粒中,可以防止胰蛋白酶原在胰腺内被提前激活,避免胰腺组织被酶解破坏。

    溶酶体是腺泡细胞内的重要细胞器,具有清除生物大分子和衰老细胞器的作用,溶酶体内的组织蛋白酶可以将胰蛋白酶原活化成胰蛋白酶。正常情况下,溶酶体和胰腺消化酶有相同的制造和运送过程,都是由内质网合成,经高尔基体包裹成独立小泡后运送至腺泡细胞顶端,但二者的路径是完全分开的,这样可以防止胰蛋白酶原被活化。但当腺泡细胞的分泌受阻时,许多酶原颗粒和溶酶体聚集于腺泡细胞顶端,随着二者接触机会的增加,组织蛋白酶会将胰蛋白酶原活化成胰蛋白酶,并释放于细胞质内。此时,胰蛋白酶分泌抑制素会与胰蛋白酶结合,抑制胰蛋白酶活性,但如果胰蛋白酶的数量超过胰蛋白酶分泌抑制素的负荷,就会大量激活腺泡内的其它消化酶原,造成腺泡细胞及胰腺间质的自体消化性伤害[1]。

    2.胰腺外分泌不足

    如果胰腺的外分泌功能受损,腺泡细胞分泌的消化酶不充足会导致出现腹泻、排便多和体重减轻等消化不良症状,这种消化和吸收紊乱综合症被称为胰腺外分泌不足(EPI,Exocrine Pancreatic Insufficiency)。在临床中,犬EPI的报道较多,有些品种犬的患病风险比较高。欧洲和北美的大量调查数据显示[2],在患EPI的犬中,德国牧羊犬所占比例高达50-70%,柯利牧羊犬约占20%,松狮和查理王猎犬病例也比较多。调查中还发现,雌性EPI犬病例较多,发病期多为幼年期(平均3岁),另外不同品种犬的发病期也有所不同,松狮的平均发病年龄较小(18个月),德国牧羊犬和柯利牧羊犬的平均发病年龄为3岁,骑士查理王猎犬的平均发病年龄为7岁。

    腺泡萎缩(PAA,Pancreatic Acinar Atrophy)是犬患EPI的主要原因,腺泡组织的损伤造成消化酶分泌不足,出现消化不良症状。犬EPI的发病原因还包括慢性胰腺炎、胰腺发育不全和胰腺肿瘤等。曾有研究认为,遗传也会造成EPI的发生,但这一观点需要更多临床确证。实验表明[2],很多与胰腺外分泌功能有关的疾病,如胰腺管堵塞、药物、局部缺血和营养缺乏等都可能造成胰腺腺泡萎缩,但这些病因尚未在自然发生的PAA犬病例中得到证明[2]。PAA的疾病病程分为亚临床阶段和临床阶段,亚临床阶段只有部分腺泡发生萎缩,萎缩的腺泡组织分散在正常组织之间。在腺泡萎缩的过程中,细胞免疫和体液免疫会参与其中,腺泡组织间可能会出现淋巴炎症细胞,并蔓延至周围腺泡组织间隙,造成正常胰腺组织逐渐被破坏。亚临床PAA发展到后期可能出现消化不良等症状,进入PAA临床阶段,但这种情况并不是必然发生的,目前也没有任何指标可以预测病情的发展。长期跟踪观察亚临床PAA犬的病情发现,有些犬会由亚临床PAA发展为临床PAA,但也有部分犬会长期处于亚临床PAA阶段。
    近年的统计发现[3],猫患EPI的比例呈上升趋势,且发病年龄比较分散,有些猫在不到6月龄就会发病,多数在1岁左右发病,大于12岁的猫患EPI的较少。另外,猫患EPI的品种间差异性很小。造成猫EPI的最常见原因是慢性胰腺炎,慢性胰腺炎往往会伴有胰小叶内部或胰小叶之间的纤维化,造成腺泡组织间隙炎症,影响腺泡的外分泌功能。肿瘤或普塞利阔盘吸虫造成胰腺管堵塞、损伤或纤维化也是造成猫EPI的原因。

    3.犬猫EPI的诊疗

    当宠物的胰腺外分泌功能受损时,消化酶分泌不足会直接导致食物无法完全消化而随粪便排出体外,出现腹泻症状,粪便中存在大量未被消化的蛋白质、淀粉和脂肪。未被消化的蛋白质会被肠道微生物部分利用,产生恶臭气味,剩余的蛋白质使粪便中含氮量偏高。未消化的脂肪使粪便呈现淡黄色、油脂状和发亮状态,经苏丹III染色后,显微镜观察可以看到黄色、强折光性的圆形脂肪球。淀粉的不完全消化使粪便呈深棕色,表面有泡沫,经碘液染色后,显微镜观察可看到典型的蓝色、同心圆放射纹状的淀粉颗粒。另外,食物的不完全消化会造成宠物无法获取充足营养,出现体重严重损失、营养不良和消瘦的情况。除此之外,EPI宠物往往还会伴有一些其他症状及疾病,如厌食、腹部不适、胰腺炎和糖尿病等。

    犬患EPI的典型临床症状主要是腹泻、体重减轻和腹部不适,也可能出现呕吐、脂溢性皮炎、多食和食粪癖等症状。猫EPI的典型症状是消瘦、粪便稀,常常伴有慢性胰腺炎的症状,如嗜睡、厌食等。除临床症状诊断外,犬猫EPI的诊断还要依据胰腺的功能性检测。临床中曾经出现过许多方法检测胰腺外分泌功能,如胰腺组织检查、血液生化检查、血清淀粉酶和脂肪酶检测、粪便弹性蛋白酶检测和血清胰蛋白酶免疫检测(TLI,Trypsin-like Immunoreactivity)等。其中,有些检测方法因存在临床操作困难、灵敏度低和特异性差等缺点而未被广泛使用,TLI检测在犬猫胰腺外分泌不足的诊断中比较常用,检测结果有较高的诊断价值。腺泡细胞分泌的酶原大多数都被释放进入胰腺管,但有一小部分酶原颗粒会进入血液,进入血液的胰蛋白酶原可以利用酶联免疫方法准确地检测出来,当腺泡细胞外分泌功能降低时,进入血液的胰蛋白酶原会降低,TLI检测值也会相应降低,该指标对EPI诊断有较好的特异性和准确性。
    正常犬特异性TLI(cTLI,canine TLI)检测结果在5.7-45.2μg/L,当cTLI结果低于2.5μg/L,且伴有典型消化不良症状时,可确诊为患EPI。一般来说,TLI值越低,对于胰腺功能的评估越有价值。研究表明,犬胰腺外分泌功能损失是可以在患病早期,即腺泡严重萎缩、出现临床症状之前被发现的。该项研究中,第一次cTLI检测发现有6%的犬的检测结果处于2.5-5.0μg/L,没有典型EPI症状,对这些犬进行cTLI第二次检测和胰腺组织检查,结果发现其中50%犬的检测结果仍然在2.5-5.0μg/L之间,无典型临床症状,但胰腺组织检查结果表明已经出现了不同程度的腺泡萎缩,处于亚临床PAA阶段。这说明胰腺外分泌功能部分损失时可能不出现临床症状,但血清的cTLI值会降低,因此重复检测cTLI对于EPI早期发现和增加诊断准确性是非常必要的,可以为亚临床PAA的诊断提供参考。在亚临床PAA阶段采取适当的治疗和控制手段,为防止出现严重临床症状创造了新的可能性。

    正常猫特异性TLI(fTLI,feline TLI)检测结果在12.0-82.0μg/L之间,当检测结果低于8.0μg/L时,可确诊为EPI。fTLI检测在猫EPI诊断中的准确性可以达到85%以上,但近期研究发现当猫有肾功能障碍时,fTLI的检测结果会偏高,因而干扰患氮血症猫的EPI诊断,这种情况下建议多次检测fTLI,并综合考虑临床症状和病史等。另外,约77%的EPI猫会出现血清中维生素B12浓度偏低,且大部分会低到检测不出,而47%的病例会呈现血清叶酸浓度上升,这两项指标也可为猫EPI的诊断提供参考。   

    随着对犬猫EPI了解的加深,补充胰酶已成为首选治疗手段,不但能缓解EPI临床症状,而且可以帮助宠物彻底消化吸收营养物质。胰酶对pH非常敏感,在通过胃部酸性环境时容易失活,因此有必要为其增加肠溶保护层,使胰酶可安全通过胃部,到达小肠发挥作用。另外,由蛋白质消化过程可知,在补充胰酶时适当地补充胃酶,可以使蛋白质消化更彻底,对于缓解EPI和帮助营养吸收效果会更好。

    参考文献:

    [1] Carolin Mansfield. Acute pancreatitis in dogs: advances in understanding, diagnostics and treatmen[J]. Topics in Companion Animal Medicine, 2012(27):123-132.

    [2] Elias Westermarck, ECVIM-CA, Maria Wiberg..Exocrine pancreatic insufficiency in the dog:historical background, diagnosis and treatment[J].Topics in Companion Animal Medicine,2012(27):96-103.

    [3] Jorg M.Steiner,ACVIM, ECCIM. Exocrine pancreatic insufficiency in the cat[J].Topics in Companion Animal Medicine,2012(27):113-116.

    本文作者

    聂实践

    北京市营养源研究所研究员;农业部宠物饲料工业标准化技术工作组专家;北..
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