犬肾上腺皮质机能亢进
犬肾上腺皮质机能亢进
  • 内分泌
  • 2012-12-28 15:42:21
  • 来源: 田海燕
  • 由于肾上腺皮质机能亢进患犬多发生在中、老年犬,很可能患犬同时患有其它疾病,治疗不一定能使犬更长寿,治疗的主要目的是为了提高患犬的生活质量。

    肾上腺皮质机能亢进(Hyperadrenocorticism),是由于糖皮质激素长期过多引起的临床症候群,Harvey Cushing 1932 年首先报道了人的这种病,故该病又被称为库兴氏综合征(Cushing’ssyndrome)。它是犬最常见的内分泌疾病之一。健康犬脑垂体分泌一种激素叫ACTH,该激素刺激肾上腺产生激素,参与机体各个系统功能调节,如果脑垂体或肾上腺发生问题,引起一种或数种肾上腺皮质激素分泌过多,主要是以糖皮质激素中的皮质醇分泌过多引起的,就会发生包括皮肤问题在内的一系列临床症状。

    1 发病机理- 肾上腺的解剖生理学

    肾上腺是非常重要的内分泌器官,分为皮质和腺髓质两部分。

    肾上腺皮质:较厚,位于表层,约占肾上腺的80%,从外往里可分为三部分球状带 分泌盐皮质激素,主要是醛固酮(aldosterone)。

    盐皮质激素的主要生理作用是促进肾小管重吸收钠而保留水,并排泄钾。它与下丘脑分泌的抗利尿激素相互协调,共同维持体内水、电解质的平衡束状带 分泌糖皮质激素,主要是皮质醇(cortisol)。糖皮质激素具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。它对骨骼肌,红细胞的产生,免疫系统,以及肾脏都有重要影响。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。

    网状带 主要分泌性激素,如脱氢雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol),也能分泌少量的糖皮质激素。由于分泌量很少,所以对健康动物没有太大影响。

    肾上腺髓质:位于肾上腺的中央。肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。前者的主要功能是作用于心肌,使心跳加快、加强;后者的主要作用是使小动脉平滑肌收缩,从而使血压升高。

    肾上腺皮质机能亢进有两种类型,一种是脑垂体依赖型(PDH),多由脑垂体的肿瘤引起,大约占到肾上腺皮质机能亢进病例的80%,小型犬患此型偏多;另一种是肾上腺型(AT),通常由肾上腺肿瘤引起,约占20%,体重在20KG 以上的大型犬患此型偏多;
    临床上还经常可以看到医源性的库兴氏综合征,是由于长期给予犬之间;犬高渗尿的比重大于1.030,猫的则大于1.035。解释随机的尿比重值时,必须了解病畜的水合状态、血清尿素氮浓度、血清肌酐浓度以及当前的用药。例如,正常体液状态的犬的尿比重应该在等渗尿的范围内,而服用了呋噻米的猫会存在某种程度上的脱水和轻微浓缩尿;然而,临床上脱水正常犬猫应该产生高渗尿。

    如果犬猫有烦渴和多尿症状,而尿比重在高渗尿的范围内,这是不正常的;这个结果应该通过测定水消耗来确定多尿和烦渴。对于原发性烦渴或中枢性尿崩症的动物,尿比重通常处于低渗尿的范围内,然而,如果动物患有肾源性尿崩症,则通常是等渗尿或轻微浓缩尿。如果通过病史、身体检查和基本检查的结果都不能确诊,那么应该进行进一步的特殊诊断试验,包括血浆渗透压的测定、尿浓缩试验(禁水试验)以及测定动物对外源性ADH 的反应,这些对确诊都是必不可少的。
    大剂量糖皮质激素引起的,停药后可好转。

    2 流行病学

    肾上腺皮质机能亢进常发生于中老年犬,2 岁到16 岁都有发生,6、7 岁的犬发病率最高, 无明显的性别和品种差异。在猫也可能发生该病,不过发病率比较低。

    3 临床症状

    随着糖皮质激素(皮质醇)的缓慢升高,患犬会发生皮质醇升高的典型临床症状和机体损伤。由于病程进展十分缓慢,动物主人常常会认为动物的变化是因为年老的缘故,大多数犬在发生临床症状1到6年后才被诊断出该病。犬主带犬就诊往往是因为皮肤的问题。

    3.1 皮质醇增多者症状:

    血液中高浓度皮质醇阻碍抗利尿激素的生成或释放,患犬表现多尿,继发性多饮。
    糖皮质激素直接作用于食欲中枢,约80% 的病犬食欲增强;肝脏肿大,腹肌无力,腹部膨大下垂。

    病犬表皮和真皮萎缩,皮肤菲薄,形成皱襞,血管显露,腹部可见很多粉刺,鳞屑增加,皮肤呈纤细的砂纸样。皮肤容易受损伤并且不易愈合。

    广泛性躯干脱毛,70% 病犬出现无瘙痒两侧对称性脱毛。因毛囊萎缩,易摩檫的部位(肷部、下腹部、股部、戴项圈犬的颈部)先脱毛,逐渐发展到躯干,严重时只剩下头部和四肢有毛了。

    由于钙盐沉着,脊柱部、腹部或腹股沟部形成皮肤结石,伴有皮肤内斑点或出血的表层溃疡,真皮、表皮或角质层大量沉着黑色素。皮肤上出现黑头粉刺。


    蛋白质代谢的异化作用带来骨骼肌的消耗,出现明显的肌肉萎缩、震颤。脊柱弯曲,飞节和肘头部易产生褥疮。

    本病也可逆行性压迫大脑或脑干部而引起视力丧失,盲目运动。其它症状可能还表现为气喘(肺脏沉着无机物),易发生尿路感染,生育能力下降,骨质疏松易骨折。有些犬可能只表现一种症状,有些犬可能很多症状都有。

    3.2 醛固酮增多症症状:

    水盐代谢紊乱,钠水潴留,钾、氯排出增多,后期表现低血钾低血氯性碱中毒,如肌肉无力,烦渴,多饮,多尿,抽搐,持续高血压。

    3.3 肾上腺性激素分泌过多症:
    母犬雄性化,或假性阴阳犬。

    4 诊断

    怀疑患肾上腺皮质机能亢进的犬应进行血常规、生化、尿分析、脑垂体和肾上腺功能测定。病史、临床症状结合实验室数据确诊该病。

    4.1 血像表现为:
    红细胞增多(PCV 45~55%);应激性白细胞像:淋巴细胞减少、嗜酸性细胞减少、(成熟)中性白细胞增多;

    4.2 生化检查:
    ALP、ALT、胆固醇和空腹血糖升高,5~10% 的病例患有糖尿病

    4.3 甲状腺功能测定:
    一般T3、T4 降低,TSH 的反应正常,不需要补充甲状腺素

    4.4 血压:
    血压可能升高,原因未知

    4.5 尿液分析:
    尿比重降低和蛋白尿

    4.6X 光检查:
    可能有支气管钙化和肾上腺肿瘤的转移灶;肝肿大,骨密度降低,50% 的肾上腺肿瘤有钙化,皮下钙化

    4.7 肾上腺功能检测
    常用的三个实验,但不能区分是垂体依赖型(PDH) 还是肾上腺肿瘤(AT):
    ACTH 刺激实验,该实验可用于鉴别诊断医源性和非医源性肾上腺皮质功能亢进和检测患犬对治疗的反应。85% 的PDH 型和69% 的AT 型肾上腺皮质功能亢进患犬呈阳性反应,总准确率为80~85%。

    低剂量地塞米松抑制实验(LDDS):在正常犬,低剂量地塞米松会抑制脑垂体释放ACTH,因而作为一种负反馈可降低血清中皮质醇浓度,而肾上腺皮质功能亢进患犬不会产生这抑制反应。该方法可以检测出95% 的PDH,100% 的AT。敏感性约95%,特异
    性约70%。

    尿皮质醇/ 肌肝比值:评估皮质醇的产生和排除比率。实验比较简单,敏感性比LDDS 高,但特异性只有20%,用于筛查实验。

    阳性者应进行LDDS 验证。

    用于鉴别诊断PDH 和AT 的实验。确诊为肾上腺皮质功能亢进时进行:
    高剂量地塞米松抑制实验:PDH 型患犬,高剂量地塞米松会抑制脑垂体释放ACTH,降低血清中皮质醇浓度;AT 型患犬,肿瘤自身分泌皮质醇,抑制ACTH 的产生,血清中皮质醇浓度本来就高,注射地塞米松对血清中皮质醇浓度没有影响。70% 的PDH型患犬注射高剂量地塞米松后其血清皮质醇浓度低于注射前的50%,100%AT 型患犬不会降低。

    内源性ACTH 浓度:PDH 型表现为ACTH 浓度正常或偏高;AT 型表现为ACTH 浓度降低或检测不出来。该方法是鉴别PDH和AT 型的很很好方法,但只有少数实验室可进行该项检测,样品的采集和运送可能有特殊的要求,如可能需要使用抑肽酶(特斯乐)
    预处理的EDTA 采血管。

    5 治疗

    5.1 药物治疗:

    米托坦(0’P-DDD,邻对氯苯二氯乙烷)治疗垂体依赖性及肾上腺皮质肿瘤均为首选。该药可选择性破坏肾上腺束状带和网状带,有效减少皮质醇的分泌。糖尿病患犬应同时减少该药和胰岛素的使用剂量,应随食物给药以增加吸收。因先从低剂量用起,7~10天后再根据用药反应及ACTH 检测结果调整剂量。长期用药后有时动物会出现医源性肾上腺皮质机能不足,可能需要停药并补充泼尼松,这种转变有时是终生的。因此,用药期间需密切监测患犬,每3~6 个月做一次ACTH 刺激实验。

    盐酸司来吉兰(L-Deprenyl) 治疗垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进已经获得一些成功,它为一种单胺氧化酶B型抑制剂,能使脑内多巴胺水平恢复正常,由此降低ACTH 的产生。主要缺点是费用高,另外对肾上腺肿瘤性犬肾上腺皮质机能亢进无效。一般用量为1mg/kg 体重,一般早上喂服,每天一次。2 个月后复查,可能需要逐步加大剂量。用药时间根据动物对药物的反应。即使好转也需要继续用药,以防复发和恶化。后期可能出现耐药性。药物可能的副作用有:呕吐、腹泻、烦躁、倦怠。也有报道说用药后动物出现兴奋的表现。

    酮康唑 治疗垂体依赖性(PD)肾上腺机能亢进,主要是可逆性地抑制肾上腺类固醇的产生。缺点是需终身每天用药两次,成本较高,可能出现肝损伤,疗效不确切。

    5.2 手术治疗:

    可摘除双侧肾上腺,术后需终生服用糖皮质激素,因此较少应用手术方法

    5.3 放射治疗:

    对因垂体巨瘤引起的病例可能有用。由于肾上腺皮质机能亢进患犬多发生在中、老年犬,很可能患犬同时患有其它疾病,治疗不一定能使犬更长寿,治疗的主要目的是为了提高患犬的生活质量。如犬同时患有甲状腺机能减退、肾脏疾病、糖尿病、皮肤或尿道感染等其它疾病,要同时给与治疗。患脑垂体肿瘤的患犬可能一开始对治疗药物有效,随着肿瘤的增大,症状可能又会复发。病程后期,常发生很多的并发症:血栓栓塞、感染、高血压、淤血性心力衰竭等。
    (病例介绍略)

    本文作者

    田海燕

    兽医博士,高级兽医师。从事宠物疾病诊疗近二十年,临床经验丰富,尤其擅..
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